Belangrijkste oorzaak voor uierontsteking is de verminderde weerstand rondom afkalven wanneer koeien een diepe negatieve energiebalans doormaken. De ketonen die het lichaam op dat moment vormt, laten bepaalde afweercellen van de koe minder goed functioneren. Vooral de neutrofielen (witte bloedcellen) kunnen hun werk niet goed uitvoeren waardoor ziekteverwekkers halfslachtig worden aangepakt. Bacteriën zoals E.coli vermenigvuldigen zich in dit milieu eenvoudig en de kans op uierontsteking wordt flink vergroot.
Melkveehouders kunnen de negatieve energiebalans voorkomen door twee weken vóór afkalven tot drie weken na afkalven (de transitieperiode) voldoende energierijk te voeren. Te vroeg beginnen met een energierijk rantsoen kan negatief uitpakken omdat de lever van de koe kan vervetten. Zorg daarom aan het begin van de droogstand voor een wat schraler en structuurrijk rantsoen en later voor meer energie.